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《Nature》:腫瘤細胞通過分解胞外谷胱甘肽獲取半胱氨酸維持生成

更新時間:2026-03-28   點擊次數:94次

2026年,3月18日,羅切斯特大學Isaac S. Harris、Fabio Hecht團隊在Nature發表Catabolism of extracellular glutathione supplies cysteine to support tumours的論文。

《Nature》:腫瘤細胞通過分解胞外谷胱甘肽獲取半胱氨酸維持生成

谷胱甘肽的研究在它預防或修復細胞損傷的方式上,而不是它被癌細胞的利用能力。谷胱甘肽?是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽化合物,其分子中的巰基(-SH)是發揮生物學功能的關鍵基團,具有強大的抗氧化、解毒、保護肝臟、調節免疫等多種生理作用 。

主要功效與作用

  1. ?抗氧化作用?
    谷胱甘肽是細胞內最重要的抗氧化物質之一,能直接清除自由基(如超氧陰離子),防止脂質過氧化和DNA損傷,維持細胞的氧化還原平衡 。它還能保護蛋白質和酶的巰基處于還原狀態,確保其正常生理功能 。

  2. ?解毒功能?
    在肝臟中,谷胱甘肽可與重金屬(如鉛、汞)、藥物代謝產物(如對乙酰氨基酚)等有毒物質結合,形成水溶性復合物,促進其通過膽汁或尿液排出體外,廣泛用于藥物性肝損傷、酒精性肝病及重金屬中毒的輔助治療 。

  3. ?護肝作用?
    作為肝細胞內的關鍵抗氧化劑,谷胱甘肽能中和毒素引發的氧化應激,修復受損肝細胞膜,降低轉氨酶水平,常用于慢性乙肝、脂肪肝等疾病的輔助治療 。

  4. ?免疫調節?
    谷胱甘肽可維持淋巴細胞內的還原環境,增強T細胞和自然殺傷細胞活性,提升機體免疫力,對HIV感染者或腫瘤患者有一定輔助意義 。

  5. ?皮膚美白與抗衰老?
    通過抑制酪氨酸酶活性減少黑色素生成,并阻斷紫外線引起的氧化反應,谷胱甘肽被廣泛用于黃褐斑、膚色暗沉的改善;同時可延緩線粒體功能衰退,潛在延緩神經退行性疾病進程 。

  6. ?其他應用?

    • 放化療期間使用可減輕順鉑等藥物的腎毒性

    • 可用于角膜炎、白內障等眼科疾病的輔助治療

    • 外用或口服形式常見于美容護膚和保健食品中

來源與補充方式

  • ?體內合成?:人體主要在肝臟合成谷胱甘肽,依賴谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸為原料,受營養狀況和代謝狀態影響 。

  • ?食物來源?:富含谷胱甘肽的食物包括西蘭花、蘆筍、牛油果、菠菜、動物肝臟等,但高溫烹飪可能破壞其結構,影響吸收 。

  • ?補充劑形式?:常見為口服片劑、注射劑或復合保健品,多與維生素C、硒、硫辛酸等協同使用以增強效果 。


腫瘤細胞對氨基酸的依賴構成其代謝脆弱性的核心基礎,尤其是在腫瘤微環境中氨基酸供給受限的背景下,如何獲取關鍵氨基酸成為驅動腫瘤生長的重要因素。半胱氨酸不僅參與蛋白質合成,還在抗氧化體系及多種代謝過程中發揮關鍵作用。傳統觀點認為腫瘤主要依賴胞外胱氨酸攝取及胞內轉化維持半胱氨酸供給,但這一模式無法解釋在相關轉運或合成途徑受腫瘤仍可持續生長的現象,因此亟需明確替代性氨基酸來源及其調控機制。

本研究論文圍繞谷胱甘肽在腫瘤代謝中的非經典作用展開,系統評估其作為胞外氨基酸儲庫的功能。結果首先表現出,腫瘤細胞內谷胱甘肽合成并非維持腫瘤生長的必要條件。在多種小鼠乳腺癌模型及人源腫瘤細胞中,通過敲除GCLC顯著降低胞內GSH水平,但腫瘤體積與生長速率未見明顯變化,亦未觀察到顯著氧化應激或代謝補償反應。這一結果提示,單純干擾腫瘤細胞內抗氧化體系并不足以抑制腫瘤進展。

該研究提示腫瘤可通過分解胞外GSH獲取半胱氨酸,從而維持其生長與代謝需求。這一過程不僅重塑了對GSH生物學功能的認知,也揭示腫瘤微環境中氨基酸供給的關鍵新途徑。


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《Nature》:腫瘤細胞通過分解胞外谷胱甘肽獲取半胱氨酸維持生成



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